乳腺细胞具有雌激素和黄体酮的激素受体。当这些激素与受体结合时，它会向细胞发出生长信号。乳腺癌细胞可能具有激素受体（表示为“阳性”）或不具有激素受体（表示为“阴性”）。当乳腺肿瘤呈激素受体阳性时，体内的激素会促进癌症的生长。激素疗法用于激素受体阳性乳腺癌，以阻止激素与受体结合。激素疗法的主要类型是选择性雌激素受体调节剂（SERM）、选择性雌激素受体降解剂（SERD）和芳香化酶抑制剂（AI）。

SERM 最常见的副作用是潮热和阴道干燥或分泌物增多。如果癌症已扩散到骨骼，肿瘤发作可能会导致骨痛。这可能会导致某些女性的血钙水平升高。其他较少见的副作用也可能发生，例如血栓、中风或子宫癌。绝经前女性可能会出现骨质疏松，而服用 SERM 的绝经后女性骨骼通常会增强。 SERD 最常见的急性（短期）副作用是潮热、盗汗、恶心、头痛、注射部位疼痛和骨痛。[2]

AI 的副作用往往比 SERM 的副作用要轻。例如，AIs很少引起血栓，也不会引起子宫癌。然而，AIs可能会产生其他副作用，例如肌肉疼痛、关节疼痛和关节僵硬。对于患有关节疼痛的女性，改用不同的AIs可能会有所帮助，或者可以尝试 SERM。AIs也更有可能导致骨质疏松。如果骨头变得太薄，可能会导致骨质疏松症并增加骨折的风险。对于绝经前的女性，可以进行卵巢抑制以阻止卵巢产生雌激素，从而诱发更年期。卵巢抑制可导致更年期症状，如潮热、盗汗、情绪波动和阴道干燥。

还有其他类型的激素疗法过去曾使用过，但现在很少使用。其中包括醋酸甲地孕酮（商品名：Megace），它是黄体酮、雄激素（男性激素）和高剂量雌激素的合成形式。 醋酸甲地孕酮的常见副作用包括腹泻、恶心、情绪波动、体重增加、出汗、皮疹、失眠、阳痿、高血压，和排气过多。可能会出现一些严重的副作用，例如血栓和糖尿病的发作或恶化。服用高剂量的雄激素可能会导致女性出现类似男性的变化，例如声音低沉、秃顶、面部毛发生长、月经周期不规律、乳房尺寸减小，女性生殖器尺寸增大。对于服用雄激素的乳腺癌女性来说，可能会出现额外的副作用，例如口渴增加、尿量增加、便秘和精神错乱。 雌激素治疗的副作用包括恶心、呕吐、头痛、月经周期变化、皮疹、肌肉痉挛、白带和焦虑。在极少数情况下，雌激素治疗可能会导致心脏问题、子宫内膜癌或痴呆。

其他靶向治疗如 CDK4/6 抑制剂、PI3K 抑制剂和 mTOR 抑制剂可以使激素治疗更有效，但可能会产生副作用。 CDK4/6 抑制剂的副作用可能包括疲劳、血细胞计数低（感染风险增加）、恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、头痛和脱发。在极少数情况下，CDK4/6 抑制剂可能会引起肺部炎症。对于 PI3K 抑制剂，潜在的副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、皮疹、低血细胞计数、食欲下降、体重减轻、脱发、低钙水平、高血糖水平、凝血问题和肾脏问题、肝脏或胰腺问题。可能会出现严重的皮肤反应，包括起泡和脱皮。 mTOR 抑制剂的副作用包括疲劳、恶心、腹泻、口腔溃疡、呼吸短促、咳嗽、低血细胞计数、高血糖水平和高血脂（胆固醇和/或甘油三酯）。