高血压，炎症，与痴呆症

12/8/2023

全球有超过10亿高血压患者（大概率其实可能更多），其中大约一半与摄入过多的食盐有关。大家都知道高血压是心脑血管病（包括心肌梗塞，心力衰竭与中风）的重要致病因素。普通人可能不太知道的是，高血压也是痴呆症的主要危险因素之一。

首先，高血压造成大脑血管损伤，导致大脑血流减少和脑细胞死亡，促成血管性痴呆。有证据表明大脑血管损伤也能加速阿尔茨海默病的进程。血管性痴呆与阿尔茨海默病是两种最主要形式的痴呆症，占所有痴呆症的90%以上。

其次，高血压可以引发身体的炎症反应。血压升高导致血管壁损伤，从而引起炎症反应。这种炎症可能进一步损害心脑血管健康，加重与加速血管性痴呆与阿尔茨海默病。慢性炎症本身也是导致痴呆发展的一个重要因素。炎症过程可能引起神经退化，导致阿尔茨海默病这样的神经退行性疾病。

高血压导致炎症是一个复杂的过程，涉及多种生物机制。高血压可导致血管内皮细胞受损，这些细胞负责维持血管的正常功能和健康。内皮功能障碍可能触发炎症反应，导致进一步的血管损伤。高血压可增加活性氧种（ROS）的产生，这种高反应性分子可损伤细胞结构，包括DNA、脂质和蛋白质。ROS的增加可激活多种炎症途径，促进炎症细胞因子的释放。高血压还可激活免疫系统，尤其是促炎T细胞和巨噬细胞。这些免疫细胞在高血压状态下可能会聚集在血管壁，释放炎症介质，如细胞因子和趋化因子，从而促进炎症反应。其实，炎症反应又可以反过来促进血压升高，同样是通过血管内皮损伤，氧化应激增加，与免疫系统激活等机制。也就是说，高血压与炎症是互相促进互为因果的，形成恶性循环。

所以，在治疗高血压时，除了限制食盐的摄入，其他生活方式的改变（比如控制体重，禁烟限酒，与增加运动），以及直接的抗高血压药物治疗的同时，控制全身与血管壁的炎症也越来越被认为是重要的。对那些有其他痴呆风险的高血压人群，控制血压的同时进行抗炎治疗尤为必要。近日康奈尔大学的研究人员发表的一个研究更提出了一些新观点。该研究于2023年12月4日发表在《自然-神经科学》杂志上。这些研究人员认为，单纯控制高血压可能不足以防止相关的认知能力下降，还需要一种特殊的抗炎治疗。

这项研究指出，一种称为细胞因子IL-17的免疫炎性因子可能在引发痴呆中起关键作用。人类高血压与免疫系统的T细胞释放大量的IL-17有关，导致全身循环中IL-17的水平增加。IL-17 主要由肠道和循环中的 T 细胞产生，通常认为其通过作用于血管内皮细胞，减少流向大脑的血流量，进而损害脑细胞。因此，研究人员消除了内皮细胞上的IL-17受体，以阻断这种相互作用，并观察这是否能防止认知障碍。然而，他们即使阻断了 内皮细胞上的IL-17受体，认知问题仍然存在。

然后，他们检查了大脑周围称为脑膜的保护膜，因为这里的免疫细胞也可能产生IL-17。通过分离脑膜的最外层硬脑膜，研究小组果真找到了能产生IL-17的T细胞。他们还发现，这些T细胞产生的IL-17能够渗透到大脑中，因为脑膜的中间层蛛网膜受损。在那里，IL-17与脑相关巨噬细胞上的受体相互作用。这诱导了氧化应激，导致组织损伤并抑制了流向大脑的必要血流。

重要的是，当研究小组消除脑膜中的T细胞或大脑中的巨噬细胞时，他们恢复了动物完整的认知功能。这些发现揭示了脑膜中的T细胞和IL-17，以及脑中的巨噬细胞在高血压相关的认知障碍中发挥重要作用。这一发现为研究新的联合疗法提供了依据。途径可能包括在用常规治疗降低血压的同时添加 IL-17 抑制剂来治疗认知障碍, 并且最好能直接抑制脑膜中的T细胞分泌IL-17 或抑制脑中的巨噬细胞接受IL-17的信号。当然这种特别针对脑中T细胞与巨噬细胞的治疗方法现在还没有，因为绝大多数药物不能有效地进入脑子中。科学家们还有很多研究要做。

最后，我想指出的是抗生素不是消炎药！炎症是身体对各种致病因素的防御反应。致病因素包括细菌，但大多炎症其实与细菌无关。消炎药可以抑制炎症因子的产生或者释放，从而减轻或消退炎症，炎症引起的疼痛也可以得到减轻。消炎药可以分为两类，一种是甾体抗炎药及氢化可的松，这是一类由肾上腺皮质分泌的糖皮质激素及其合成衍生物；另一类则是非甾体抗炎药及阿司匹林和保泰松等解热镇痛抗炎药 。由于有一些炎症是由于细菌感染引起的，所以在这种情况下，抗生素能减轻炎症。但抗生素不是消炎药！动不动就用抗生素，导致大量耐药菌的产生，造成非常大的问题，包括现在正在中国发生的支原体肺炎大流行。由于长期以来的抗生素滥用，本来对支原体有特效的药物也失去的作用。抗生素滥用是一个全球性的大危机。

引用文献：Monica M Santisteban et al. Meningeal interleukin-17-producing T cells mediate cognitive impairment in a mouse model of salt-sensitive hypertension. Nature Neuroscience. 2023 Dec 4. doi: 10.1038/s41593-023-01497-z.