肥胖与结直肠癌风险

-----对一篇最新文献的解读 

10/21/2023

肥胖是结直肠癌的已知危险因素。在一项最新的研究中， 德国癌症研究中心的科学家通过分析来自英国生物样本队列中近五十万参与者的数据，证实肥胖导致结直肠癌的风险其实可能被严重低估了，因为许多患者在结直肠癌诊断前的几年里已经非有意地减重了，如果只考虑诊断时的体重，就会掩盖肥胖与结直肠癌风险之间的实际关联。

肥胖是多种癌症的危险因素，尤其是子宫癌、肾癌和结直肠癌等。根据之前的估计，肥胖的人患结直肠癌的风险比正常体重的人高出三分之一。然而，这些研究并没有考虑到许多人在结直肠癌诊断前几年已经出现体重减轻的事实，这导致严重低估了肥胖增加直结肠癌风险的程度。

为了在更大的队列中验证这一猜测，由Brenner领导的研究人员分析了英国生物样本库里的数据。这项关于生活方式和健康的前瞻性队列研究包括来自英国各地的约五十万参与者，这些参与者都是在2006年至2010年期间招募的40至69岁的志愿者，并从那时起对他们进行了随访。

在十年的随访期间，453,049名参与者中有4,794人患上了结直肠癌。为了避免在计算肥胖与结直肠癌风险之间的关联时由于诊断前体重减轻而引起的偏差，研究人员排除了随访期的头几年。这使得关联更加清晰。在随访的头几年诊断出的癌症显然在研究开始时已经存在，在纳入研究时并没有引起症状，但可能已经导致了体重减轻。

当计算包括全部13年的随访时，超重人群患结直肠癌的风险比正常体重者高13%（女性）和23%（男性）。然而，如果将随访前七年的癌症诊断排除在计算之外，超重个体的风险增加了26%（女性）和42%（男性）。

这些流行病学家还计算了结直肠癌病例在统计学上归因于肥胖的比例（“人口归因分数”）。如果他们考虑到长达13年的整个随访，人口归因分数为11.3%（即11.3% 的结直肠癌是由肥胖引起的）。相比之下，当前七年被排除在外时，19%的结直肠癌病例可归因于超重和肥胖。这比之前的估计显著增加，此前估计的风险比为5%至11%，因此结直肠癌病人肥胖的比例显然比以前认为的高得多。世界大部分地区超重人群的比例很高，并且仍在增长，因此未来我们会看到在许多国家结直肠癌发病率会继续增高。

诊断前体重减轻可能是肿瘤和全身炎症引起的新陈代谢增加所致，我们知道肿瘤和全身炎症都会增加能量消耗。癌症通常在患瘤后三到六年才会被诊断出来，这段时间被称为诊断前阶段。

因此，流行病学家建议在计划未来的研究时应更加注意进行体重测量的时间。对于结直肠癌风险的评估，可能更需要关注一个人整个一生期间体重超重的程度和长短，而不是目前的体重超重情况。另一方面，成年期非故意的体重减轻也可能是患癌症的迹象，因此应该仔细探查原因。

引用文献：Safizadeh F, Mandic M, Pulte D, Niedermaier T, Hoffmeister M, Brenner H. The underestimated impact of excess body weight on colorectal cancer risk: Evidence from the UK Biobank cohort. Br J Cancer. 2023;129(5):829-837. doi: 10.1038/s41416-023-02351-6