阿尔茨海默病

2/26/2024

阿尔茨海默病（AD）是一种影响大脑的进行性神经退行性疾病，导致认知能力下降和记忆力减退。它是老年人痴呆的最常见原因。

阿尔茨海默病的第一份报告可以追溯到 1906 年，当时德国精神病学家和神经病理学家阿洛伊斯·阿尔茨海默 （Alois Alzheimer） 描述了一位名叫奥古斯特·德特 （Auguste Deter） 的患者的病例。奥古斯特·德威特是一名中年妇女，她被送进了阿尔茨海默病工作的医院，表现出记忆力减退、语言问题和不可预测的行为的症状。在她的病程中，阿尔茨海默观察到了她的症状，并在她去世后对她的大脑进行了尸检。他注意到两个明显的异常：神经原纤维缠结和淀粉样斑块。神经原纤维缠结是在脑细胞内发现的扭曲纤维，而淀粉样斑块是积聚在神经细胞（神经元）之间的蛋白质片段的沉积物。这些发现对于当时她这个年龄的人来说是不寻常的，并且与当时已知的其他形式的痴呆不同。阿尔茨海默氏症在1906年的一次演讲中介绍了他的发现，并于1907年发表，详细介绍了后来以他的名字命名的疾病的独特病理特征。他对奥古斯特·德特大脑的临床症状和病理发现的详细描述标志着现在被称为阿尔茨海默病的第一例已确定的病例，为一个多世纪以来对这种疾病的病因，诊断和治疗的研究奠定了基础。

阿尔茨海默病的病理特征是神经元外的β淀粉样蛋白斑块和神经元内tau蛋白缠结的积累。这些变化导致神经元之间连接的丧失，特别是在海马体和皮层中，这对记忆和认知至关重要，并最终导致神经元死亡。

阿尔茨海默氏症最早和最突出的症状之一是记忆力减退，特别是影响记忆最近事件或信息的能力。随着疾病的进展，个体的认知功能会退化，包括推理、语言和识别熟悉的物体和人的能力。症状还可能包括性格和行为的变化，例如抑郁、冷漠、社交退缩、情绪波动、对他人的不信任、固执增加和睡眠习惯的改变。在后期阶段，阿尔茨海默氏症会导致日常功能严重受损，使个人难以独立执行日常任务，例如穿衣、洗澡和进食。

随着人口老龄化，阿尔茨海默病的患病率增加，给全球医疗保健系统和社会带来了重大挑战。阿尔茨海默病 的患病率随着年龄的增长而显着增加，使年龄成为该病最突出的危险因素。在65岁以下的人群中，阿尔茨海默病相对罕见，但早发性病例可出现在 40 多岁或 50 多岁的人群中。65-74 岁年龄组的患病率开始明显地增加。大约 3% 的 65 至 74 岁人群患有阿尔茨海默病。75-84岁年龄组的患病率显著上升，大约17%的75至84岁的人受到阿尔茨海默病的影响。85岁及以上的人群，患病率最高，约32%（近三分之一）的85岁及以上的人患有阿尔茨海默病。女性患阿尔茨海默氏症的风险通常高于男性，部分原因是她们的预期寿命更长，也可能是由于生物学和遗传差异。阿尔茨海默氏症的影响不仅对病人，而且对护理人员、家庭和医疗保健系统的影响是深远的，尤其是在老年人比例较高的人群中。随着全球人口老龄化，阿尔茨海默病给全球医疗保健系统和社会带来了越来越大的挑战，因此研究其病因、早期发现和开发有效的治疗方法是人类迫在眉睫的任务。

除了年龄外，阿尔茨海默氏症的病因并不清楚。 有少部分患者，特别是家族性的早发的阿尔茨海默病与一些已知的遗传变异，比如 APOE-e4 等位基因相关。 其他风险因素包括心血管危险因素（高血压、高胆固醇、糖尿病）、头部受伤，以及教育水平、饮食和整体大脑健康等。

目前诊断阿尔茨海默病的方法包括临床评估、认知测试、生物标志物分析和脑成像技术。临床评估包括评估痴呆的症状、病史和家族史，通过神经系统检查评估反射、肌肉力量、协调性和其他神经系统功能。认知测试包括精神状态测试和综合神经心理学测试，前者比如简易精神状态检查 （MMSE） 和蒙特利尔认知评估 （MoCA），后者是对记忆、语言、解决问题的能力和其他认知功能进行详细评估。生物标志物分析包括脑脊液 （CSF） 分析，比如测量脑脊液中淀粉样蛋白 β 和 tau 蛋白水平；和血液生物标志物检测，这类检测在近些年研究进展很快，估计不久的将来就会出现敏感性与特异性都很高的阿尔茨海默病血液生物标志物检测。脑成像技术主要有磁共振成像 （MRI），计算机断层扫描（CT），正电子发射断层扫描 （PET） 扫描，淀粉样蛋白PET成像，Tau PET 成像，以及FDG-PET（评估大脑的代谢活动，以确定活动减少的区域）。另外，对于有早发性阿尔茨海默病家族史的个体，可考虑进行检测 APP、PSEN1 和 PSEN2 等基因突变的检测。考虑到疾病及其症状的复杂性，这些诊断方法结合使用，以在诊断阿尔茨海默病时实现高度的准确性。

目前，阿尔茨海默病尚无治愈方法。治疗的重点是控制症状，而不是解决根本原因。治疗策略可分为药物治疗、非药物干预和一些还处于研究中的新的疗法。

目前药物治疗有三类。第一类是胆碱酯酶抑制剂。这些药物用于轻度至中度阿尔茨海默病，通过改善神经元通讯来减缓疾病进程。例子包括多奈哌齐（Aricept）、卡巴拉汀（Exelon）和加兰他敏（Razadyne）。第二类是NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体拮抗剂。美金刚（Namenda）用于中度至重度阿尔茨海默病。它通过调节谷氨酸（一种参与学习和记忆的神经递质）起作用，以防止兴奋性毒性。第三类是抗淀粉样蛋白治疗。Aducanumab （Aduhelm） 于 2021 年获得 FDA 批准，Lecanemab (Leqembi) 2023年获得 FDA 批准用于治疗阿尔茨海默病。估计有礼莱研制的Donanemab也会在2024年获得FDA批准。这是第一种通过抗体减少大脑中β淀粉样蛋白斑块的疗法。然而，由于对其功效，副作用和成本的争论，这类抗体药的批准和使用一直存在争议。

非药物干预包括： 1）认知刺激和康复，旨在增强认知功能的活动和疗法，例如记忆练习、拼图和专门的计算机程序；2）行为干预，管理阿尔茨海默氏症行为症状的策略，例如激动、攻击和睡眠障碍。这些可以包括环境改变、结构化活动和行为疗法。3）对护理人员的支持：教育、支持小组和临时护理服务，以支持护理人员的心理健康和福祉。

另外，一些新的阿尔茨海默病的疗法正处于研究或系统评估当中，包括：1）Tau靶向治疗：专注于减少tau病理学，这是阿尔茨海默病的另一个标志。2）免疫疗法：使用抗体靶向和清除病理蛋白。3）生活方式干预：饮食、运动和认知训练，以减缓认知能力下降并可能预防阿尔茨海默病。

需要强调的是，目前还没有很有效的方法治疗阿尔茨海默病。治疗计划应该是个性化的，考虑到个人的病史、症状的严重程度和其他健康状况的存在，并结合使用多种现有的治疗方法。随着研究的进展，新的治疗方法和干预措施应该会慢慢出现，为未来更有效地管理阿尔茨海默病提供希望。