摘要:

溃疡性结肠炎是一种原因不明的大肠炎症性疾病,影响着全球数百万人。目前旨在缓解溃疡性结肠炎症状的干预措施可能会产生脱靶副作用,因此需要替代药物,这些替代品应可以提供类似的益处,同时减少副作用。这项研究建立在我们的前期研究的基础上,我们此前在西洋参中发现一种新型、有效的化合物,人参炔醇,可以减轻小鼠结肠炎的严重程度。在现在这项研究中,我们探讨了人参炔醇改善慢性和急性小鼠结肠炎的潜在机制。我们在14周龄的C57BL / 6雌性小鼠的饮用水中加了3轮葡聚糖硫酸钠(DSS)以诱导慢性结肠炎或1轮DSS以诱导急性结肠炎。在研究期间,通过口服3 次/周给予载体或人参炔醇(2.5 mg/kg)。与我们之前的发现一致,人参炔醇显著改善了两种模型的疾病活动指数和内窥镜评分。使用急性模型来探讨潜在机制,我们发现 人参炔醇显着减少了 DSS 诱导的隐窝扭曲、杯状细胞丢失和结肠粘液丢失。16s测序显示,人参炔醇改变了肠道微生物组成,抑制了结肠炎相关的菌属(比如肠球菌属、真杆菌属和瘤胃球菌属)。此外,人参炔醇显着抑制巨噬细胞并诱导结肠固有层中的调节性 T 细胞。人参炔醇对粘膜和隐窝结构的有益作用,以及对肠道微生物和免疫细胞的作用,可能是人参炔醇抑制小鼠结肠炎的机制。

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大黄素通过抑制巨噬细胞来减少小鼠模型中手术创伤对三阴乳腺癌肿瘤生长和转移的加速作用