论文:
大黄素减轻脂多糖诱导的高脂血症小鼠的全身和肝脏炎症
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摘要:
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种由于大量饮酒以外的原因将多余的脂肪储存在肝细胞中的疾病。这是一个广义的术语,描述了从单纯脂肪肝到称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的更严重疾病的肝脏疾病。单纯性脂肪肝或脂肪变性通常是良性的,并且在大多数人中不会导致严重肝损伤。但NASH的特征是炎症和肝细胞损伤,除了肝脏中的脂肪外,炎症和肝细胞损伤可导致肝脏纤维化或瘢痕形成,最终导致肝硬化和肝癌。因此,预防从单纯脂肪变性到NASH的过渡至关重要。在这项研究中,我们旨在测试一种从中草药中提取的化合物大黄素是否可以阻止小鼠模型中从简单的脂肪变性到NASH的转变。低密度脂蛋白受体敲除(LDLR-/-)小鼠喂食西型高脂饮食10周以诱导高脂血症和脂肪肝; 在最后的四周里,每天向小鼠腹腔内注射脂多糖(LPS)以触发NASH,一些小鼠也注射大黄素以检查大黄素是否可以减弱NASH。我们的数据显示,大黄素改善全身炎症,减少肝脏炎症细胞浸润,并减轻肝功能损害。细胞培养实验表明,大黄素通过抑制Erk1/2和p38活化来抑制LPS诱导的巨噬细胞中促炎细胞因子的表达。总之,大黄素通过抑制全身性和巨噬细胞炎症来抑制LPS诱导的高脂血症小鼠从单纯脂肪变性到NASH的转变。大黄素有望开发为一种治疗NAFLD的药物。