摘要:

一种小 RNA,microRNA-155 (miR-155),已被证明可以抑制多种类型的癌症,包括乳腺癌的进展。先前的证据表明,免疫细胞中 miR-155 表达的增加能增强宿主的抗肿瘤免疫反应。然而,鉴于也有些报道表明miR-155 促进多种肿瘤的发生,因此miR-155 是致癌还是抑制肿瘤还是个有争论的话题。在这项研究里,我们探讨了肿瘤 miR-155 表达,特别是癌细胞来源的 miR-155 表达对乳腺癌抗肿瘤免疫的影响。我们在分析人类乳腺癌数据库时发现较高的肿瘤 miR-155 水平与良好的抗肿瘤免疫特征和更好的患者预后相关。我们用小鼠实验证明,乳腺癌细胞中 miR-155 过表达可增强 T 细胞向肿瘤内募集,延缓肿瘤生长,并增加肿瘤对免疫检查点阻断 (ICB) 治疗的敏感性。机制研究表明,乳腺癌细胞中 miR-155 过表达上调了其 CXCL9/10/11 的产生,这是由 SOCS1 抑制并导致磷酸化 STAT1 与磷酸化STAT3 比率增加介导的。我们进一步发现,乳腺癌患者的血清 miR-155 水平与肿瘤 miR-155 水平和肿瘤免疫状态相关。总之,我们的研究结果表明,高血清和肿瘤 miR-155 水平可能是乳腺癌患者的有利预后标志物,并且通过治疗增加乳腺肿瘤中 miR-155 的水平可能重塑抗肿瘤免疫并提高免疫治疗的效果。

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植物源性化合物预防和逆转器官纤维化的潜力及其机制

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microRNA-155 过表达增强树突状细胞疫苗对乳腺癌的疗效