摘要:

在乳腺癌患者中,肿瘤中的巨噬细胞(一种免疫细胞)越多,癌症就可能越严重。癌细胞招募巨噬细胞,并通过分泌MCP1和CSF1等分子来教育它们采用促肿瘤M2样表型。巨噬细胞反过来通过支持肿瘤中的新血管形成、削弱对癌细胞的免疫反应、重塑细胞外基质和促进癌细胞从肿瘤中迁移出来而促进肿瘤发展。因此,癌细胞和巨噬细胞相互作用以产生支持肿瘤生长和扩散(转移)的前馈环。在这项研究中,我们评估了大黄素(一种存在于中草药中的化合物)抑制小鼠乳腺癌生长的能力,并研究了潜在的机制。实验中,我们用大黄素来治疗携带乳腺肿瘤的小鼠。结果表明,大黄素通过减少肿瘤中的巨噬细胞数量及其M2样极化来抑制肿瘤生长,增加能杀伤癌细胞的免疫细胞(称为T细胞)的数量,并减少肿瘤中新血管的形成。机理研究发现,大黄素通过改变几种转录因子的活化和组蛋白修饰来抑制巨噬细胞浸润和M2样极化。这些结果表明,大黄素同时作用于乳腺癌细胞和巨噬细胞,并有效阻断两种细胞类型之间的促肿瘤前馈环,从而抑制乳腺癌的生长和转移。

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大黄素通过抑制巨噬细胞诱导的乳腺癌细胞上皮-间充质转化和癌症干细胞形成来减少乳腺癌肺转移

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大黄素双向调节巨噬细胞极化,表观遗传调节巨噬细胞记忆